Псориаз на коже кистей

Будьте осторожны

Людьми страдающими псориазом очень часто допускается одна большая ошибка:

Пациент, пытается устранить внешние признаки заболевания, но устранение внешних проявлений псориаза, не решает проблему изнутри.

Грубо говоря, даже если получается снять признаки псориаза снаружи и привести кожу в порядок - внутри организма болезнь продолжает пожирать аутоиммунную систему, что провоцирует тяжелейшие заболевания, значительная часть которых смертельны. Особенно страшен тот факт, что псориаз способен провоцировать раковые опухоли.

Единственное средство, которое на текущий момент времени доступно для самостоятельного использования больными псориазом - это специальное средство "PsoriControl", которое выдается по льготной цене. Читайте подробности в официальном источнике.

Чем лечить псориаз на руках и ладонях, на пальцах рук?

Псориаз является хроническим кожным заболеванием аутоиммунного характера, которое на сегодня полностью не изучено, поэтому лечится такая патология очень сложно. Болезнь распространяется на любом участке кожи в виде пятен и бляшек.

В целом считается, что болезнь не несет угрозу для жизни человека. Но запущенная и тяжелая форма приводит к серьезным и далеко не безобидным осложнениям. Псориаз может отразиться на состоянии суставов и функционировании всего опорно-двигательного аппарата.

загрузка...

Подобное нарушение нередко приводит к тому, что пациент теряет трудоспособность и становится инвалидом. Лечится патология непросто, но при помощи качественного комплексного лечения увеличивается ремиссионный период.

  • Как выглядит псориаз на руках
  • Почему развивается псориаз на пальцах рук
  • Какие существуют стадии и формы болезни
  • Чем лечить псориаз на руках
    • Применение препаратов
    • Использование народных методов терапии

Как выглядит псориаз на руках

Симптоматика псориаза на ладонях и руках может начинаться неожиданно. В первые дни на коже можно увидеть проявления в виде мелких высыпаний, которые вскоре становятся большими пятнами.

На руках признаки болезни сопровождаются возникновением четких очерченных папул круглой формы яркого розового оттенка. Также на кожных покровах наблюдаются сухие красноватые бляшки, которые слегка приподнимаются.

Иногда кожа в области поражения шелушится, кровоточит и зудит. В том числе псориаз ладоней не обходится без поражения ногтей, на пластинах формируются мелкие точки, при этом покрытие отслаивается.

загрузка...
  • Наиболее опасен псориаз кистей, так как в запущенной стадии велик риск возникновения псориатического артрита. В этом случае деформируются суставы и нарушается функция разгибания. Поэтому важно знать, как будет выглядеть патология на начальном этапе развития. У человека можно заметить на тыльных частях ладоней и между пальцами сыпь.
  • Псориаз является состоянием, при котором нарушенные клетки делятся в десять раз быстрее, по сравнению со здоровыми. Из-за этого они начинают активно плодиться, этот процесс подключает кровеносные сосуды и иммунные клетки. Пятна приподнимаются над кожей, сосуды начинают увеличиваться. Подобное состояние приводит к образованию псориатических бляшек.
  • Псориаз встречается как у женщин, так и у мужчин. Чаще всего болезнь диагностирую у взрослых людей до 35 лет. Иногда патология развивается у пожилых людей после 60 лет.

Пораженная область рядом со суставами припухает.  Кожные покровы начинают иссушаться, трескаться и воспаляться.

Почему развивается псориаз на пальцах рук

На сегодняшний день точные причины не известны, почему может проявляться псориаз на ладонях, руках или иных частях тела. Но существуют определенные факторы, которые способны провоцировать болезнь.

Заболевание нередко развивается при наличии наследственной предрасположенности, частых стрессов. Также патология обычно поражает людей с сухой кожей. Вызывать псориаз могут противосудорожные, успокоительные препараты, антидепрессанты.

Повышается риск при нарушении работы щитовидной железы, механических травмах кожных покровов, курении, злоупотреблении спиртными напитками, избыточной массе тела, неправильном питании.

Какие существуют стадии и формы болезни

Существует несколько стадий развития патологии. В ходе обострения прогрессирует заболевание, при этом пятна увеличиваются в размерах и количестве, усиливается зуд и шелушение кожи.

При стационарной стадии болезнь затухает, псориатические бляшки начинают белеть и бледнеть, концентрация пятен заметно уменьшается. На стадии ремиссии симптомы псориаза полностью исчезают.

Также врачи выделяют определенные виды и разновидности заболевания.

  1. Пустулезная форма псориаза, изображенная на фото, поражает обычно ладони и предплечья. Больной покрывается красными пятнами с гнойничками. При сливании образования формируются в гнойное озеро. Такая форма болезни самая опасная, так как у человека обширно отекают ладони, развивается нефропатия, а также наблюдаются дистрофические явления.
  2. В верхней части рук, рядом с плечами можно обнаружить каплевидный псориаз. Бляшки на теле приобретают форму капель.
  3. При бляшечной форме образования могут переходить друг в друга, сливаться и покрываться белой корочкой.
  4. Псориаз ногтевых пластин диагностируют, когда появляются продольные или поперечные линии сероватого или беловатого оттенка, при этом утолщается кожа в области ногтя, покрытие разрыхляется или разрушается.

В зависимости от того, где локализуются папулы и бляшки, различают несколько разновидностей болезни. На ладонях псориаз проявляется в виде покраснения кожной поверхности, зуда, огрубления верхних слоев, появления мозолистых образований. Подобные симптомы можно легко спутать с экземой или микозом, поэтому диагностировать и дифференцировать патологию может только врач.

Многие годы пытаетесь избавиться от ПСОРИАЗА?
Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно избавиться от псориаза принимая каждый день...

Читать далее »

Также заболевание распространяется на кисти и пальцы рук, при этом палец воспаляется, отекает, кожа на верхних конечностях шелушится, растрескивается, что провоцирует зуд и болезненные ощущения.

Чем лечить псориаз на руках

Даже на начальной стадии болезни важно при появлении первых признаков обратиться за консультацией к доктору, который умеет отличать псориаз от заразных болезней. Самолечением при этом заниматься ни в коем случае нельзя, иначе патология может обернуться осложнениями.

Если использовать некоторые мази и кремы без врачебной консультации, существует риск развития гиперкальциемии. Такое состояние нарушает сердечный ритм, вызывает мышечные судороги.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для избавления от псориаза наши читатели успешно используют PsoriControl. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

При использовании фототерапии и некоторых наружных препаратов может появиться ожог кожи. Также среди осложнений – развитие синдрома привыкания, воспаления, атрофии кожи, изменения цвета поверхности. Гормональные препараты нередко провоцируют нарушение работы эндокринной и сердечно-сосудистой системы.

Помочь в решении проблемы сможет дерматолог, терапевт или семейный врач. При поражении псориазом суставов доктор дает дополнительно направление к ревматологу.

Применение препаратов

Каждый год медики стараются подобрать наиболее эффективный и безопасный способ терапии при псориазе. Если ранее использовали цитостатики, вызывающие многочисленные побочные эффекты, то сегодня пользуются негормональными противовоспалительными средствами, ароматическими ретиноидами.

Такие препараты отшелушивают омертвевшие клетки кожи, снимают воспаление, предотвращают образование бляшек и ороговение кожи. Местная терапия проводится различными кремами и мазями, содержащими витамин A, D.

Гормональные кремы способствуют подавлению иммунного ответа и сокращению интенсивности метаболизма в нарушенных кожных клетках. Для более быстрого заживления ранок в такие препараты добавляют специальные вещества, суживающие сосуды. Благодаря этому состояние кож нормализуется.

  • При псориазе пользуются Тридермом, Дермовейтом, Травокортом, Элокомом и другими гормональными кремами.
  • Более безопасными и дешевыми являются негормональные средства Зорька, Псорилом, Софора, Пикладол. Хороший заживляющий эффект оказывают детские кремы с ромашкой, календулой, чистотелом и другими лекарственными травами. Согласно многочисленным отзывам, они помогают увлажнению и смягчению кожи, избавлению от воспаления.

Если крем избавляет от зуда, жжения, отечности, то мазь помогает смягчить кожу.

  1. При вульгарном псориазе на руках используется ихтиоловая, нафталиновая мазь, Карталин, такие медикаменты оказывают антисептическое, противовоспалительное действие.
  2. Для отшелушивания омертвевших клеток применяют Цигнодерм.
  3. От роговых наслоений помогает средство Акридерм, также оно оказывает сильное антисептическое и кератолитическое действие.
  4. Увеличить концентрацию кальция на пораженном участке кожи и рассосать бляшки помогает мазь Дайвонекс.

Помимо препаратов для наружного применения, врач назначает принимать таблетки. Устранить сильный зуд можно при помощи антигистаминных лекарств в виде Фенкарола, Диазолина. При тяжелой форме псориаза внутривенным путем вводят моноклональные антитела.

Для устранения псориатических бляшек принимают препараты цитостатики. Дополнительно проводят лечение лекарством группы циклоспорина, иммуномодуляторами, витаминными препаратами, гомеопатическими средствами. Чтобы остановить рост бляшек и устранить воспалительный процесс, пользуются противовоспалительными таблетками.

Так как псориаз относится к социально неадаптированным болезням, врачи рекомендуют обратиться за помощью к психологу. Подобное заболевание не заразно, но внешне выглядит пугающе, поэтому нужно научиться жить с таким диагнозом.

Нормализовать эмоциональное состояние могут помочь препараты седативного действия.

Использование народных методов терапии

Избавиться навсегда от псориаза нельзя, но возможно улучшить общее состояние кожных покровов и укрепить иммунную систему. Этому могут помочь различные народные средства терапии.

Для восстановления кожи, предотвращения ее сухости, защиты от инфекций, насыщения витаминами А и Е часто пользуются льняным и облепиховым маслом. Очищающее действие оказывает лавровый лист, из которого готовят отвар и делают лечебный компресс.

Антисептический эффект оказывает алоэ. Из этого лекарственного растения готовят настой. Также листья используют в свежем виде, их на 30 минут прикладывают к пораженному месту.

  • Для снятия воспаления и смягчения кожи рекомендуется воспользоваться специальным рецептом. Пищевую соду смешивают в чистой водой, в готовый раствор помещают ватный диск и делают примочки на больные места.
  • Сухие цветки клевера в количестве двух столовых ложек заливают 250 мл кипятка, настаивают в течение пяти минут, процеживают и прикладывают к пораженной области на два часа. Такое лекарство поможет очистить кожу и не допустить начало воспалительного процесса.
  • Ватный диск окунают в раствор березового дегтя и протирают участок поражения несколько раз в сутки. Это отличный способ избавить от шелушения кожи и уменьшить яркость пигментации.
  • Очищающее, антисептическое и обеззараживающее действие оказывает перекись водорода. Аппликации с лекарственным раствором прикладывают на 20 минут к коже.
  • Морская соль избавляет от воспаления, зуда, чешуек и корочек на руках. Средство насыпают в два литра теплой воды и делают ванночки для пальцев в течение 15 минут.

Во избежание повторного появления бляшек важно следовать рекомендациям врачей. Кожа рук требует правильного ухода. Чтобы она не шелушилась, требуется часто увлажнять руки и пользоваться мягкими средствами для мытья. При появлении первых симптомов болезни необходимо проследить, чтобы руки не контактовали с бытовыми химическими растворами.

Также нужно правильно питаться, пить большое количество воды, исключить употребление спиртных напитков, отказаться от курения. При стрессе употребляют мягкие препараты успокаивающего действия, пьют чай из мяты и мелиссы.

Как лечить псориаз на руках и ногах?

Псориаз – это хроническое заболевание, которое в основном поражает поверхность кожи человека. Как правило, оно проявляется на кожном покрове в виде сухих красных пятен, которые вызывают сильный зуд и доставляют дискомфорт. Существует несколько разновидностей псориаза, так как болезнь может поражать различные участки тела. Среди самых распространенных видов можно выделить псориаз на руках.

Подобные кожные заболевания поражают кожу ладоней, кистей, пальцев и даже ногтей. Помимо того, что болезнь сама по себе доставляет множество неудобств, она может развить у больного человека неуверенность в себе, так как выглядит не очень приглядно. Конечно, псориаз на руках не представляет смертельной угрозы для жизни людей, но может достигать тяжелой формы, что способствует развитию артриту суставов и костей. Подобные заболевания могут привести к потере трудоспособности и даже инвалидности, поэтому если у вас появились первые симптомы псориаза на руках, следует немедленно обратиться к врачу-дерматологу, провести полное обследование и при подтверждении диагноза назначить лечение. Не менее серьезные последствия могут возникнуть при псориазе на ногах. Болезнь может прогрессировать при варикозе и расширении вен на ногах, в результате чего происходит застой крови в венах и ноги существенно отекают.

Псориаз на руках

Симптомы псориаза

Первые симптомы заболевания — это появление небольших красноватых воспалений кожи между пальцев рук, на ладонях и даже на кистях, что встречается несколько реже. Безусловно, псориаз на руках более заметен для окружающих людей, нежели, к примеру, псориаз на ногах, что доставляет множество как физических, так и психологических неудобств. У каждого человека, страдающего псориазом, болезнь протекает по-разному. У кого-то она обусловлена небольшими высыпаниями в области рук, а у кого-то может покрывать большую часть кожи рук и даже перейти на ногтевые пластины. В любом случае псориаз нужно лечить, затягивать с этой болезнью ни в коем случае нельзя.

Симптомы заболевания у всех людей проявляются по-разному, поэтому для каждого человека нужно подобрать индивидуальное лечение. Кожа рук у больных псориазом становится сухой, ей не хватает увлажнения, в результате чего появляются трещины и воспаления. На руках могут образовываться значительные припухлости, порождением которых является негативное воздействие болезни на суставы. Именно поэтому следует разобрать основные причины появления псориаза.

Основные причины возникновения псориаза

На протяжении долгих лет врачи и ученые пытались найти ответ на вопрос: “Что является причиной возникновения псориаза?!” Конечно, для каждого человека условным фактором появления псориаза могут стать абсолютно различные ситуации из жизни. Но все-таки можно выделить несколько основных причин возникновения псориаза:

  • сильный стресс или нервное истощение;
  • нарушение функционирования таких органов, как почки, печень, поджелудочная железа;
  • хронические заболевания кишечника;
  • наследственная предрасположенность и аллергическая реакция;
  • нарушение функций желез внутренней секреции.

Псориаз ногтей

Профилактика и лечение псориаза на руках и ногах

Процесс восстановления и лечения псориаза на руках и ногах довольно долгий и трудоемкий, так как от больного человека требуется не только терпение, но и мужество. Дело в том, что псориатические бляшки чаще всего проявляются в тех местах, которые больше всего подвержены соприкосновению, трению и давлению, в основном это с местах изгибов пальцев. Именно поэтому лечение воспалений в таких местах очень проблематично, так как  человек постоянно взаимодействует с другими предметами при помощи рук и ног.

Итак, при лечении болезни необходимо максимально уменьшить химическое и механическое раздражение пораженных участков кожи. Для профилактики лучше всего использовать смягчающие средства, которые не только увлажняют, но и заживляют воспаления на коже. Как правило, для этого используют специально-предназначенные для этого крема и мази. Не стоит забывать о том, что во время лечения необходимо следить за рационом питания, ведь людям с псориазом нельзя употреблять слишком острые, соленые блюда, алкоголь и другие вредные вещества. Все это может пагубно влиять на функции кишечника и печени, вследствие чего может произойти обострение псориаза на руках и ногах.

В комплексе с традиционными методами можно заниматься лечением с помощью народных рецептов, которые также эффективны, как и физиопроцедуры. Среди самых действенных народных средств можно выделить такие составы и вещества:

  • настойку из можжевельника;
  • смесь из детского крема, трав чистотела и белка;
  • березовый деготь.

В большинстве случаев псориаз кистей рук в легкой степени начинают лечить с применения средств, которые наименее вредны и имеют минимум побочных эффектов, — это крема и мази. Если данные средства не помогают, для лечения псориатических бляшек может применяться ультрафиолетовое облучение кожи и даже химиотерапия. В случае если даже подобные методы лечения не приносят положительных результатов, прибегают к более радикальной терапии, которая включает в себя применение сильных токсичных медикаментов и инъекций. Не стоит забывать о том, что любое лечение должно чередоваться, так как организм человека имеет свойство привыкать к тем или иным средствам.

К сожалению, псориаз кожи рук относится к числу болезней, которые невозможно полностью вылечить, но можно добиться достаточно продолжительной ремиссии. Эта болезнь имеет свойства прогрессировать и затихать, поэтому об этом нужно всегда помнить и придерживаться определенных мер профилактики:

  • кожу рук необходимо как можно чаще увлажнять;
  • избегать воздействия химических веществ;
  • соблюдать правильный рацион питания, исключая никотин и алкоголь;
  • употреблять комплексы витаминов.

Стоит помнить о том, что при псориазе ног необходимо поддерживать баланс влажности, так как слишком сухая кожа ног может начать трескаться, что является первоисточником псориаза, ведь происходит травмирование кожи. Кроме того, кожа ног не должна быть слишком жирной, ведь это тоже может усугубить заболевания, так как в таких условиях создается идеальная микрофлора для бактерий, в результате чего могут развиваться различные виды грибков.

Чтобы вылечить кожные заболевания — псориаз кистей рук и ног ни в коем случае нельзя пускать болезнь на самотек, так как могут возникнуть серьезные последствия, которые будет гораздо сложнее исправить. Кроме того, если больной человек будет регулярно придерживаться вышеприведенных правил, он сможет не только уменьшить последствия псориаза на руках, но и жить полноценной жизнью, без лишних переживаний.

Сегодня псориаз является очень распространенным заболеванием, и у всех людей он проявляется по-разному. У кого-то он поражает кожу на голове, а у кого-то появляется псориаз на ногах, у третьих вообще может быть поражена практически вся поверхность кожи. От этого никто не застрахован, но вот предотвратить или заглушить болезнь никогда не поздно, главное — очень этого захотеть.

Псориаз кожи

Псориаз  — хроническое мультифакториальное иммуноопосредованное воспалительное заболевание кожи. Заболеваемость псориазом в  Европе варьирует от  0,6 до  6,5%, составляя в  среднем 2—3%, в  США  — около 3%. Наиболее часто встречается бляшечный псориаз.

Патоморфологические изменения при этой клинической форме заболевания представлены псориазиформной гиперплазией эпидермиса (акантоз с равномерным удлинением эпидермальных отростков и  папилломатоз), гиперпаракератозом, очаговым агранулезом и формированием микроабсцессов Мунро.

Изменения эпидермиса обусловлены продукцией каскада провоспалительных цитокинов и факторов роста иммунными клетками, аккумулирующимися в  дерме в  основании псориатических высыпаний. Эти медиаторы воспаления вызывают гиперпролиферацию кератиноцитов, ускорение (до 8 раз) и, как следствие, нарушение их дифференцировки.

В дерме наблюдаются расширение и извитость кровеносных сосудов поверхностной сети, неоангиогенез, образование преимущественно периваскулярных умеренной плотности лимфоцитарно-гистиоцитарных инфильтратов в сосочковой части.

Исследования псориаза кожи

Участники иммунного воспаления

Иммуногистохимическое исследование пораженной кожи больных псориазом позволило определить фенотип основных иммунных клеток, вовлеченных в  воспалительный процесс. Одними из  доминирующих популяций клеток являются Т-лимфоциты (CD3+), количество которых в  области высыпаний увеличивается в 6—10 раз по сравнению с кожей здоровых людей.

Около 2/3 Т лимфоцитов представлены CD4+ клетками, которые встречаются исключительно в дерме, располагаясь группами (гнездами), и цитотоксическими лимфоцитами (CD8+), локализующимися рассеянно — около 1/4 в эпидермисе и 3/4 — в сосочковой дерме. CD4+ лимфоциты состоят из  субпопуляций Т-хелперов 1-го и 17-го типов (Th1 и Th17), а также Т-регуляторных клеток (T-reg). Последние составляют около 20—25% всех Т-клеток и встречаются преимущественно в сосочках дермы в составе инфильтратов.

Более 90% всех Т-лимфоцитов несут на своей поверхности молекулу CD45RO, что свидетельствует о зрелости этих клеток и прохождении ими в лимфоидных органах антигенспецифической дифференцировки. После завершения воспаления и разрешения псориатических высыпаний в  коже сохраняется часть этих лимфоцитов, формируя иммунную память.

Подобные клетки, хранящие информацию об определенном антигене (резидентные Т-клетки памяти), являются неотъемлемой частью адаптивного иммунитета. Они накапливаются в организме на протяжении всей жизни, концентрируясь преимущественно в пограничных тканях (кожа, желудочно-кишечный тракт), и выполняют функцию иммунного барьера.

Молекулы-адрессины CLA (cutaneous lymphocyte-associated antigen — антиген лимфоцитов, ассоциированных с кожей) и CCR4 (C-C chemokine receptor type 4  — C-C рецептор хемокина 4), расположенные на поверхности дермальных CD45RO+ клеток памяти, удерживают их в коже. Т-клетки памяти являются субстратом длительной (пожизненной) персистенции псориаза и  принимают участие в  развитии аутоиммунного воспаления при каждом рецидиве. Роль иммунной Т-клеточной памяти в патогенезе псориаза была продемонстрирована в эксперименте на иммунодефицитных мышах.

После пересадки им здоровой на вид кожи больных псориазом, содержащей CD45RO+ лимфоциты, у  мышей развивались псориатические высыпания. Дендритные клетки (ДК) представлены в  коже больных псориазом единичными плазмацитоидными ДК (CD123+) и многочисленной популяцией ДК миелоидного происхождения. К последним относятся несколько разновидностей ДК. Это клетки Лангерганса (юные ДК, Langerin+, CD1a+), которые у  здоровых людей и у больных псориазом в период ремиссии располагаются в нижних слоях эпидермиса и, соединяясь своими отростками, образуют сеть.

В прогрессирующий период заболевания они в значительном количестве встречаются в сосочковой дерме. CD11c+ клетки (TNF-α/iNOS-продуцирующие ДК) локализуются преимущественно в составе дермальных инфильтратов, их численность эквивалентна всем Т-лимфоцитам. Около 10% миелоидных ДК составляют зрелые CD83+ клетки, располагающиеся в дерме в области эпидермо-дермального сочленения и эпидермисе.

Провоцирующие факторы псориаза

Предрасположенность к  развитию псориаза наследуется полигенно. При этом вероятность развития заболевания у  одного из  монозиготных близнецов, второй из  которых заболел псориазом, составляет 60—75%. Масштабные генетические исследования показали, что предрасположенность к  псориазу ассоциирована с генами, регулирующими адаптивные иммунные реакции и функционирование эпидермального барьера.

К факторам, провоцирующим развитие псориаза и  ухудшающим его течение, относят стрептококковую инфекцию лимфоглоточного кольца, психологический стресс, курение, избыточное употребление алкоголя, прием некоторых лекарственных препаратов (β-адреноблокаторы, аминохинолины и др.).

Аутоиммунное воспаление

Воспалительный процесс при псориазе носит аутоиммунный характер. Важная роль в  дисрегуляции иммунного ответа отводится инфекционным антигенам. Ранее предполагалось, что развитие псориаза после перенесенной стрептококковой инфекции глотки связано со  структурной гомологией М-протеина Streptococcus pyogenes и белков кератиноцитов (кератин-6, пероксиредоксин-2, белок теплового шока-27), являющейся причиной перекрестных иммунных реакций (теория «молекулярной мимикрии»).

Исследование периферической крови показало, что сенсибилизацией к гомологичному пептиду обладают только CD8+ лимфоциты, а не CD4+ клетки. В то же время именно CD4+ лимфоциты первые мигрируют в кожу в  самом начале формирования псориатической папулы. Инъекция CD4+ клеток, взятых из периферической крови пациентов с псориазом, в кожу экспериментальных имунодефицитных мышей с пересаженной от больных псориазом интактной кожей вызывало развитие псориатических высыпаний.

У больных псориазом в небных миндалинах и периферической крови выявляется повышенное количество CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности адресную молекулу CLA. Наличие этой «якорной» молекулы у лимфоцитов является причиной их специфической миграции в кожу и постоянного нахождения там. Более того, у больных псориазом на CLA-позитивных Т-лимфоцитах миндалин выявляется высокая экспрессия рецептора к интерлейкину-23 (IL-23), играющего ключевую роль в процессе их дифференцировки в Th17.

Эти данные убедительно свидетельствуют, что лимфоглоточное кольцо (вторичный лимфоидный орган) при псориазе является источником эффекторных Т-лимфоцитов, мигрирующих в кожу (резидентные дермальные Т-лимфоциты). Воспалительный процесс в лимфоидной ткани глотки, наиболее часто вызываемый Str. pyogenes, лишь стимулирует интенсивную пролиферацию и дифференци- ровку Т-клеток, их выход в системный кровоток. О гематогенном распространении этих лимфоцитов можно судить по диссеминированному характеру высыпаний на коже при каплевидном псориазе.

При развитии рецидива псориаза в дерме в основании псориатической папулы наблюдается пролиферация Т-клеток. Этот факт опровергает теорию, согласно которой Т-лимфоциты в коже больных псориазом при развитии воспаления накапливаются исключительно путем миграции из лимфоидных органов. Формирование и рост псориатических высыпаний происходят при увеличении в пораженной коже количества Т-клеток, в том числе и путем их интрадермальной пролиферации.

При обострениях псориаза высыпания часто развиваются на тех местах, где еще недавно существовали псориатические бляшки. Количество CD45RO+ клеток на этих участках кожи, внешне неизмененной, в несколько раз превышает их численность у здоровых людей. Вероятно, специфические для псориаза резидентные Т-клетки памяти, оставшиеся в коже после первой манифестации заболевания, принимают непосредственное участие во всех последующих рецидивах болезни.

Роль цитозольной ДНК

В  качестве наиболее вероятного аутоантигена, инициирующего иммунное воспаление при псориазе, рассматривается цитозольная ДНК. В  норме молекула ДНК в клетке находится только в ядре, небольшие фрагменты присутствуют в митохондриях. В цитоплазме ДНК может встречаться при патологически повышенной проницаемости ядерной мембраны, механических или иммунных повреждениях, захвате кератиноцитами ДНК соседних разрушенных клеток.

Посредством взаимодействия с различными внутриклеточными ДНК-сенсорами — сигнальными молекулами распознавания внеядерной ДНК (TLR9: Toll-like receptor — Толл-подобный рецептор, белок AIM2 и др.) цитозольная ДНК стимулирует продукцию кератиноцитами цитокина IL-1β и интерферонов (IFN) I и II типов плазмацитоидными ДК.

Высвобождаемый IL-1β индуцирует воспалительный процесс, а IFN через факторы транскрипции (STAT-1, -2, NF-κB и др.) активируют большое количество IFN-стимулируемых генов, кодирующих медиаторы воспаления. Цитокин IL-1β активирует антигенпрезентирующие свойства ДК за счет усиления синтеза антигенов системы HLA I и II классов. Кроме того, IFN I и II типов повышают экспрессию на  поверхности миелоидных ДК костимулирующих молекул  — CD40, CD80, CD86, которые участвуют в активации Т-лимфоцитов, а также влияют на баланс Th1/Th2, способствуя развитию Th1-ответа.

Частая локализация псориатических высыпаний в области волосистой части головы, локтевых и коленных суставов может быть связана с травматизацией этих участков кожи и повреждением кератиноцитов, приводящим к выходу ДНК в цитозоль. Аналогичным образом объясняется развитие изоморфной реакции.

Важную роль в  повышении иммуногенности цитозольной ДНК при псориазе играют антимикробные пептиды. В частности, кателицидин LL-37 — универсальный модулятор воспаления, образует в цитоплазме клетки комплекс с молекулой ДНК и способствует ее транспортировке в  эндосомы, где локализуются ДНК-сенсоры TLR9. При этом мнения исследователей диаметрально противоположны. Одни авторы предположили, что антимикробный пептид LL-37 играет роль аутоантигена и  усиливает воспалительный процесс.

У больных псориазом были выявлены сенсибилизированные к кателицидину Th17 клетки, количество которых коррелирует с тяжестью заболевания. Другие считают, что LL-37 тормозит развитие иммунного воспаления, снижая иммуногенность цитозольной ДНК и подавляя продукцию кератиноцитами хемокина CCL20 (Chemokine (C-C motif) ligand-20) — специфического аттрактанта Th17. Доказательством этой точки зрения является повышение уровня кателицидина LL-37 в коже больных псориазом при УФ-облучении и применении аналогов витамина D, сопровождающееся разрешением высыпаний.

Таким образом, реакция врожденного иммунитета на цитозольную ДНК, направленная на элиминацию из организма чужеродного (инфекционного) антиге на у больных псориазом вследствие генетически детерминированных сбоев в работе иммунной системы, может стать начальным этапом нарушений аутотолерантности и развития аутоиммунного воспаления.

Дендритные клетки

В настоящее время изучена роль отдельных субпопуляций иммунных клеток в патогенезе псориаза. В то же время моделирование общей схемы развития заболевания, последовательности событий, многочисленных и разнообразных эффектов межклеточных взаимодействий на всех этапах воспаления происходит во многом гипотетично.

Инициация иммунного ответа происходит в  эпидермисе на  ДНК-сенсорах кератиноцитов. Сигнал активации от кератиноцитов получают клетки Лангерганса, которые захватывают провоцирующий антиген и перемещаются в дерму. В дерме клетки Лангерганса вовлекают в  воспаление плазмацитоидные ДК. Последние встречаются в коже больных псориазом преимущественно на начальных этапах воспалительного процесса. Эти клетки секретируют значительные количества α-, β- и γ-IFN, которые вызывают миграцию Т-лимфоцитов в формирующуюся псориатическую папулу.

Активация клеток Лангерганса после перемещения в дерму сопровождается их дифференцировкой в дермальные миелоидные ДК, изменением иммунофенотипа (наблюдается потеря специфического маркера CD207+/Langerin+), утратой фагоцитирующих свойств. Такие ДК мигрируют в регионарные лимфоидные органы (благодаря экспрессии хемокинового рецептора CCR7), где в качестве антигенпрезентирующих клеток они участвуют в  антигенспецифической дифференцировке пролиферирующих наивных Т-лимфоцитов, обеспечивающих развитие адаптивного иммунного ответа.

CD11c+ ДК представляют одну из  наиболее многочисленных популяций, встречающихся в коже больных псориазом. Моноциты в значительном количестве мигрируют в  дерму, накапливаются в  основании псориатической папулы и  дифференцируются в CD11c+ ДК. Увеличение численности CD11c+ клеток у  больных псориазом наблюдается только в коже, а не в периферической крови, что свидетельствует об  их интрадермальной дифференцировке.

Эти клетки являются основным источником синтеза ключевого цитокина воспаления — фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и  индуцибельной синтазы окиси азота (iNOS), в  связи с  чем получили название  — TNF-α/iNOS-продуцирующие ДК (Tip-DCs). Фермент iNOS посредством образования окиси азота вызывает выраженную вазодилатацию сосудов дермы в области псориатических высыпаний.

Роль Т-лимфоцитов в псориазе кожи

Из  лимфатических узлов Т-лимфоциты (CD4+ и  CD8+), прошедшие специфическую дифференцировку, попадают в кожу благодаря «адресной доставке», которую обеспечивают на их поверхности молекулы, тропные к коже. Лимфоциты Тh1 продуцируют в  коже больных псориазом ряд провоспалительных цитокинов, среди которых ключевым является γ-IFN. Роль Тh1  клеток на самых ранних этапах воспаления сводится к усилению и расширению этого процесса, вовлечению в него других клеток-участников.

Посредством синтезируемого γ-IFN, контролирующего транскрипцию группы интерферонстимулируемых генов, Тh1 вызывают усиленный синтез окружающими клетками (кератиноцитами, фибробластами, эндотелиоцитами и др.) хемокинов, молекул адгезии, провоспалительных цитокинов и других биологически активных веществ.

Благодаря хемокинам (CCR5, CXCL9, CXCL10, IL-8) в коже в  области формирующейся псориатической папулы концентрируется значительное количество иммунных клеток, представленных главным образом различными субпопуляциями Т-лимфоцитов, ДК, моноцитами и нейтрофильными лейкоцитами. Секретируемые Тh1 цитокины TNF-α и IL-6, обладающие многообразными эффектами, являются важнейшими медиаторами острой фазы воспаления.

Лимфоциты Th17 практически не  встречаются в коже здоровых людей. Участие этих клеток в воспалительном процессе ассоциировано с  развитием аутоиммунного ответа. Th17 занимают важное место в патогенезе псориаза, их участие в воспалительном процессе придает ему специфический характер и приводит к развитию клинических проявлений, характерных для псориаза.

Глобальные генетические исследования выявили ассоциацию между развитием псориаза и полиморфизмом генов IL-23R и TRAF3IP2, регулирующих численность и активность субпопуляции Th17. Опыт применения антител, блокирующих общую субъединицу IL-12/IL-23, цитокин IL-17 или его рецептор IL-17R, продемонстрировал их высокую эффективность в  терапии псориаза.

Th17 экспрессируют фактор транскрипции RORC, рецептор к IL-23, хемокиновый рецептор CCR6 и рецептор к  лектину CD161. Дифференцировка в  Th17 происходит из  предшественников  — CD4+CD161+ клеток в присутствии IL-1β и IL-23. Зрелые Th17 продуцируют провоспалительные цитокины, из  которых важное значение имеют IL-17 и IL-22. IL-17, состоящий из мономеров IL-17A и IL-17F, способен связываться с рецептором к IL-17, который экспрессируется на кератиноцитах, эндотелиоцитах, Т-лимфоцитах, моноцитах, фибробластах.

Результатом этого взаимодействия является усиление продукции цитокинов IL-6 и IL-8. Секреция IL-8, являющегося хемоаттрактантом для нейтрофильных лейкоцитов, вызывает накопление этих клеток в  области псориатических высыпаний и  образование микроабсцессов Мунро. IL-22 и IL-17 вызывают гиперпролиферацию и нарушение дифференцировки кератиноцитов, что приводит к развитию гиперплазии эпидермиса, агранулеза и  гиперпаракератоза.

IL-17 вызывает также экспрессию ряда хемокинов, вовлекающих в очаг воспаления Т-лимфоциты, моноциты и ДК. Под влиянием IL-17 на фибробластах появляются хемокины CXCL13 и CCL19. Эти хемокины приводят к миграции в дерму лимфоцитов и могут индуцировать формирование эктопической лимфоидной ткани, в которой происходит образование новых аутореактивных Т-лимфоцитов.

CD8+ лимфоциты больных псориазом взаимодействуют в лимфоидных органах и коже с антигенпрезентирующими ДК и стимулируют продукцию ими IL-12 (субъединицы IL-12p70). Секреция этого цитокина вызывает дифференцировку наивных Т-клеток в Тh1, значительное увеличение их численности и подавление образования Тh2. Другой важной функцией CD8+ клеток в формирующихся псориатических бляшках является их участие в быстрой дифференцировке моноцитов, мигрирующих в пораженную кожу из пери- ферической крови, в CD11c+ ДК.

Заключение о псориазе кожи

Несмотря на  многочисленные исследования, направленные на изучение молекулярных механизмов развития псориаза, накопленные сведения о роли различных популяций клеток в этом процессе и эффектах продуцируемых ими медиаторов, на сегодняшний день нет целостного понимания иммунного патогенеза псориаза. Статичное описание патоморфологии иммунного воспаления при этом заболевании не отражает совокупности всех происходящих процессов и межклеточных взаимодействий.

Постоянно расширяются наши представления об особенностях функционирования иммунной системы. До недавнего времени существовала парадигма, что дифференцировка Т-лимфоцитов имеет однонаправленный линейный характер. Это в значительной мере упрощало изучение патогенеза иммуноопосредованных заболеваний.

В последние годы появились сведения о том, что клетки иммунной системы обладают высокой пластичностью  — способностью одной субпопуляции быстро менять фенотип и  дифференцироваться в  другую клеточную линию. Дифференцировка Т-лимфоцитов в субпопуляции Th1, Th2, Th17 или T-reg не является окончательной и необратимой. Под действием факторов микроокружения цитокиновый профиль лимфоцитов, который определяет функциональную принадлежность этих клеток, может полярно меняться.

Так, Th17 в  присутствии IL-12 и/или TNF-α приобретают промежуточный цитокиновый профиль Th1/Th17 клеток, продуцируя одновременно γ-IFN и IL-17, или демонстрируют свойства Th1 клеток — не синтезируют IL-17, а производят исключительно γ-IFN. В отличие от классических Th1 новая субпопуляция клеток экспрессирует молекулу CD161 и обладает более высоким воспалительным потенциалом. Увеличение численности этих клеток коррелирует с прогрессией заболевания.

В другом исследовании показано, что Т-регуляторные клетки (FOXP3+), которые являются иммуносупрессорами, должны сдерживать экспансию Th17 и подавлять аутоиммунные реакции, в псориатических очагах в условиях высокого содержания IL-23 сами дифференцируются в клетки, продуцирующие IL-17А (фенотип CD4+IL-17А+FOXP3+).

В результате этого аутоиммунное воспаление, опосредованное Th17, не останавливается, а, наоборот, продолжает развиваться. Способностью к подобной трансформации в  большей степени обладают Т-лимфоциты больных с тяжелыми формами псориаза, чем клетки пациентов с  легким течением болезни и  здоровых лиц.

Определенные трудности в изучении иммунопатогенеза псориаза связаны с тем, что ключевые цитокины, продуцируемые в ходе воспаления, дают многочисленные эффекты и регулируют самые разнообразные процессы. У  большинства этих медиаторов нет строгой принадлежности к одному типу клеток и четкой нозологической специфичности, многие из  этих пептидов принимают участие в  развитии различных воспалительных заболеваний, а  секретировать их могут разные популяции клеток. Различные комбинации этих цитокинов, детерминированные генетически, определяют полиморфизм клинических проявлений псориаза.

Расширение знаний в области молекулярно-генетических и иммунологических основ патогенеза псориаза необходимо для создания и совершенствования новых подходов в таргетной терапии этого заболевания.

Перспективным методом лечения псориаза может оказаться разработка биологических молекул, направленных на устранение специфических «псори-атических» Т-клеток памяти, которые поддерживают персистенцию заболевания и принимают участие в развитии аутоиммунного воспаления. Контроль над иммунной памятью псориаза позволит радикально изменить исход заболевания.

Категория: О псориазе 22.09.2015 Просмотров: 24134 Комментарии: 3